Có nhiều cách sử dụng cho EE. Nó thường được sử dụng như là biện pháp tránh thai trong thuốc tránh thai kết hợp đường uống (COC), còn được gọi là ngừa thai, ngừa thai sau khi quan hệ tình dục. EE trong công thức kiểm soát sinh sản của nó không chỉ được sử dụng để tránh thai mà còn có thể được sử dụng để điều trị không có kinh nguyệt, các triệu chứng trong thời kỳ kinh nguyệt và mụn trứng cá.

EE cũng được sử dụng như liệu pháp hormone mãn kinh. Lý do chính cho việc sử dụng HRT ở phụ nữ mãn kinh là để làm giảm các triệu chứng vận mạch phổ biến như bốc hỏa, đổ mồ hôi ban đêm và đỏ bừng mặt. Các nghiên cứu đã phát hiện ra rằng sự thay thế estrogen giúp cải thiện các triệu chứng này khi so sánh với giả dược.[17] Các triệu chứng mãn kinh phổ biến khác như khô âm đạo (có thể gây đau khi giao hợp), ngứa âm đạo và tâm trạng chán nản, có thể được hưởng lợi từ HRT. Ngoài việc điều trị các triệu chứng mãn kinh, EE đã được sử dụng như một thành phần của liệu pháp hormone nữ tính cho phụ nữ chuyển giới.[18] Tuy nhiên, nó không còn được sử dụng phổ biến và cũng không được khuyến nghị cho mục đích này, với estradiol đã thay thế phần lớn nó.[18]

EE cũng có thể được sử dụng để điều trị suy sinh dục ở phụ nữ, ngăn ngừa loãng xương ở phụ nữ và được sử dụng làm thuốc giảm đau cho bệnh ung thư tuyến tiền liệt ở nam giới và ung thư vú ở phụ nữ.[9][19]

EE hoặc bất kỳ estrogen đơn thuần là chống chỉ định cho những phụ nữ có tử cung do tăng nguy cơ ung thư nội mạc tử cung; cho một proestogen với estrogen làm giảm nguy cơ.[20]

Các dạng có sẵn

EE có sẵn kết hợp với proestin trong một số lượng lớn COC.[21] Nó cũng có sẵn kết hợp với progestin như một miếng dán tránh thai xuyên da và như một vòng âm đạo tránh thai.[22] Ngoài ra, có một chế phẩm duy nhất chứa liều EE rất thấp (2,5 và 5   Tổ hợp) cộng với một proestin trong một viên thuốc uống vẫn còn được sử dụng cho liệu pháp hormone mãn kinh.[22] EE trước đây đã có sẵn dưới tên thương hiệu Est502 ở dạng 0,02, 0,05 và 0,5   mg (20, 50 và 500 viên nén).[23]

Lượng EE trong COC đã giảm qua các năm.[9] Trước đây, COC chứa liều EE cao tới 100 ngày.[24] Liều hơn 50   Tổ hợp EE được coi là liều cao, liều 30 và 35 µg EE được coi là liều thấp và liều từ 10 đến 25  µg EE được coi là liều rất thấp.[25] Ngày nay, COC thường chứa 10 đến 50   EEg EE.[25] Các liều EE cao hơn đã bị ngưng do nguy cơ mắc các vấn đề về tim mạch và tim mạch cao.[24]